證券時(shí)報(bào)記者 陳麗湘

　　盡管醫(yī)藥行業(yè)的資本寒冬還未過(guò)去，投融資市場(chǎng)跌入冰點(diǎn)，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥還一度批量被“退貨”。但在政策持續(xù)加碼及藥企不斷加大研發(fā)投入的背景下，近期國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥迎來(lái)“反轉(zhuǎn)時(shí)刻”，喜報(bào)頻傳。

　　創(chuàng)新藥企在經(jīng)過(guò)多年的多管線、重資金布局后，自主研發(fā)的創(chuàng)新藥迎來(lái)批量商業(yè)化階段，行業(yè)正在加速進(jìn)入盈利兌現(xiàn)黃金期。從近期公布的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥在美售價(jià)來(lái)看，海外定價(jià)要遠(yuǎn)高于國(guó)內(nèi)醫(yī)保定價(jià)。在擺脫新藥研發(fā)國(guó)內(nèi)“內(nèi)卷”、海外市場(chǎng)廣闊等多重利好加持下，可以預(yù)見的是，創(chuàng)新藥“出海潮”勢(shì)不可擋，行業(yè)也將快速走出業(yè)績(jī)低谷。

　　出海“直掛云帆”

　　國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的出海之路可謂一波三折。過(guò)去幾年，由于疫情、臨床數(shù)據(jù)等諸多原因，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥在申報(bào)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)時(shí)屢遭暫停、延期。今年下半年，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥短暫經(jīng)歷過(guò)一段被海外巨頭集體“退貨”的時(shí)光。而近期，行業(yè)開始“逆風(fēng)翻盤”，出海勢(shì)如破竹，業(yè)內(nèi)不斷傳出成功闖關(guān)出海的好消息。

　　破冰的時(shí)刻來(lái)自君實(shí)生物自主研發(fā)的藥物成功出海。10月28日，君實(shí)生物聯(lián)合研發(fā)的特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱，成為美國(guó)首款且唯一獲批用于鼻咽癌治療的藥物，也是FDA批準(zhǔn)上市的首個(gè)中國(guó)自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥。

　　此后不斷有藥物成功出海的消息傳出。11月13日，傳奇生物宣布與諾華制藥就傳奇生物的特定靶向DLL3的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法簽訂了獨(dú)家全球許可協(xié)議，協(xié)議授予諾華開發(fā)、制造和商業(yè)化這些細(xì)胞療法的全球獨(dú)家權(quán)利。傳奇生物將獲得1億美元的預(yù)付款，另有里程碑付款10.1億美元，總交易金額高達(dá)11.1億美元。

　　11月27日，復(fù)宏漢霖宣布，基于與宜聯(lián)生物的合作，公司開發(fā)的ADC（抗體偶聯(lián)藥物）注射用HLX43的新藥臨床試驗(yàn)(IND)申請(qǐng)已經(jīng)獲得FDA許可，擬用于晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的治療。此外，科倫博泰生物-B、普利制藥等公司均公布了旗下藥物出海新進(jìn)展。

　　國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥正在加速推進(jìn)出海。綜合來(lái)看，在創(chuàng)新藥出海的藥物中，PD-1、減重、ADC藥物、CAT-T都是熱門賽道。PD-1一度是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的主力，君實(shí)生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州等藥企都有多款藥物成功闖關(guān)。近兩年，ADC藥物熱度持續(xù)攀升，今年以來(lái)，翰森制藥、宜聯(lián)生物、信諾維等多家藥企旗下均有ADC藥物實(shí)現(xiàn)授權(quán)出海。

　　從企業(yè)的角度來(lái)看，多家創(chuàng)新藥企的藥物進(jìn)入出海爆發(fā)期，多個(gè)產(chǎn)品獲批或即將申報(bào)。百奧泰自主研發(fā)的托珠單抗已于9月份在美國(guó)獲批，并預(yù)計(jì)2024年實(shí)現(xiàn)商業(yè)化；貝伐珠單抗類似物預(yù)計(jì)于2023年底在美國(guó)獲批；烏司奴單抗全球臨床已結(jié)束，預(yù)計(jì)明年上半年在中國(guó)及美國(guó)提交上市申請(qǐng)。

　　在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域不斷有新品上市的康方生物，在新藥出海方面也斬獲了新戰(zhàn)績(jī)。今年第一季度，康方生物收到了5億美元的首付款，這是去年年底，公司就其自主研發(fā)的雙抗新藥依沃西與Summit Therapeutics Inc訂立了合作許可協(xié)議后收到的資金。

　　對(duì)外授權(quán)熱情高漲

　　隨著中國(guó)藥企研發(fā)能力提高，國(guó)際化競(jìng)爭(zhēng)力增強(qiáng)，創(chuàng)新藥出海已成為大趨勢(shì)。

　　從時(shí)間點(diǎn)來(lái)看，2022年已經(jīng)是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大年，每個(gè)月都保持快速增長(zhǎng)的勢(shì)頭，全年實(shí)現(xiàn)25個(gè)出海項(xiàng)目。但總體而言，出海藥物種類相對(duì)集中。今年則在保持加速出海趨勢(shì)的同時(shí)，種類更加多樣化，與跨國(guó)藥企巨頭的合作也更頻繁。

　　“如果說(shuō)去年是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海起航的大年，那今年可以說(shuō)是里程碑之年。”深圳一家私募投資機(jī)構(gòu)醫(yī)藥投資經(jīng)理陳銘（化名）對(duì)記者表示，之所以說(shuō)“里程碑”，是因?yàn)閯?chuàng)新藥領(lǐng)域，今年的License-out（對(duì)外授權(quán)）項(xiàng)目數(shù)量有望首次超過(guò)License-in（許可引進(jìn)），更多新藥能成功走出去并獲得認(rèn)可，意味著中國(guó)的創(chuàng)新藥研發(fā)能力已經(jīng)明顯提高、質(zhì)量也已經(jīng)廣受好評(píng)，并且從出海的節(jié)奏來(lái)看，創(chuàng)新藥出海潮已經(jīng)勢(shì)不可擋。

　　陳銘表示，相比自主出海，對(duì)外授權(quán)優(yōu)勢(shì)明顯，國(guó)內(nèi)藥企通過(guò)與海外巨頭的合作，各取所長(zhǎng)、實(shí)現(xiàn)共贏。國(guó)內(nèi)藥企只需專注研發(fā)，剩下的全球商業(yè)化可以借助國(guó)際大藥企的銷售網(wǎng)絡(luò)，更快地打入國(guó)際市場(chǎng)，快速回籠資金。這是當(dāng)下藥企熱衷選擇對(duì)外授權(quán)的原因所在。

　　近年來(lái)，對(duì)外授權(quán)開始逐漸升溫，2022年成交逾40個(gè)項(xiàng)目，交易總額超過(guò)270億美元，雙雙刷新歷史新紀(jì)錄。今年以來(lái)，對(duì)外授權(quán)交易更是呈現(xiàn)井噴之勢(shì)。有數(shù)據(jù)顯示，第一季度，對(duì)外授權(quán)項(xiàng)目就已達(dá)成12項(xiàng)，其中已披露的9項(xiàng)交易總額已超80億美元。截至10月底，國(guó)產(chǎn)醫(yī)藥企業(yè)就已經(jīng)達(dá)成了近40項(xiàng)對(duì)外授權(quán)合作協(xié)議。

　　上市藥企中，今年以來(lái)，恒瑞生物、和鉑醫(yī)藥、藥明生物、信諾維、和黃醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、康方生物、石藥集團(tuán)等藥企旗下均有藥物成功授權(quán)出海。

　　今年5月份，聚焦蛋白降解劑新藥研發(fā)5年的睿躍生物，完成了4000萬(wàn)美元的C輪融資，由阿斯利康中金醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金領(lǐng)投。6月份，睿躍生物就與跨國(guó)藥企安斯泰來(lái)達(dá)成研究合作和獨(dú)家期權(quán)協(xié)議，以開發(fā)多種創(chuàng)新蛋白質(zhì)降解劑，潛在交易總額將超19億美元。

　　行業(yè)迎盈利兌現(xiàn)黃金期

　　從多管線研發(fā)布局到加速進(jìn)入市場(chǎng)，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥喜報(bào)頻傳的背后，既是藥企重金投入的成果，也離不開政策的持續(xù)輸血。

　　日前，國(guó)家醫(yī)療保障局醫(yī)藥價(jià)格和招標(biāo)采購(gòu)司副司長(zhǎng)翁林佳透露，國(guó)家醫(yī)保局將根據(jù)創(chuàng)新藥的不同生命周期，給予不同的價(jià)格定位，初期將滿足企業(yè)盡快回收研發(fā)成本的要求，給予合理的價(jià)格回報(bào)。

　　在實(shí)施藥品國(guó)家醫(yī)保談判和集中帶量采購(gòu)時(shí)，為了激發(fā)藥企的研發(fā)創(chuàng)新熱情，規(guī)則會(huì)向創(chuàng)新藥傾斜。除了降價(jià)幅度相對(duì)溫和，同時(shí)也在加快將新上市的創(chuàng)新藥納入醫(yī)保。政策加持下，創(chuàng)新藥企快速回籠資金，業(yè)績(jī)?cè)鏊俅蠓嵘?，已進(jìn)入業(yè)績(jī)兌現(xiàn)的黃金時(shí)期。

　　例如，第三季度營(yíng)業(yè)收入、凈利潤(rùn)分別同比勁增78%、1833%的貝達(dá)藥業(yè)，業(yè)績(jī)大超預(yù)期的背后，是其研發(fā)的創(chuàng)新藥貝福替尼新適應(yīng)癥上市并進(jìn)入醫(yī)保后放量，新產(chǎn)品上市及適應(yīng)癥擴(kuò)大塑造了公司新的增長(zhǎng)曲線。截至目前，其旗下?lián)碛邪？颂婺?、恩沙替尼、貝伐珠單抗等全面覆蓋非小細(xì)胞肺癌的藥品。

　　除此之外，康方生物、榮昌生物、信達(dá)生物等藥企新近上市的創(chuàng)新藥大單品也處于快速放量期。以康方生物為例，其自主研發(fā)的PD-1單抗派安普利單抗（安尼可），用于治療系統(tǒng)化療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者，該藥在2021年、2022年及今年上半年的兩年半時(shí)間內(nèi)，單品市場(chǎng)銷售額合計(jì)已經(jīng)接近10億元；此外，其旗下用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移宮頸癌免疫治療的雙抗卡度尼利（開坦尼），于2022年6月份上市，上市一年內(nèi)累計(jì)銷售超過(guò)11億元。

　　榮昌生物自主研發(fā)的BLyS/APRIL雙靶點(diǎn)新型融合蛋白產(chǎn)品泰它西普、ADC（抗體偶聯(lián)藥物）維迪西妥單抗，自陸續(xù)上市并納入醫(yī)保后，為助推公司業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)貢獻(xiàn)了大部分的收入。信達(dá)生物的創(chuàng)新藥信迪利單抗，上市后表現(xiàn)也持續(xù)超預(yù)期，成為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥中的明星品種。

　　相比在國(guó)內(nèi)上市并納入醫(yī)保，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥海外定價(jià)更高，成功出海將為企業(yè)帶來(lái)更大的業(yè)績(jī)空間。目前5款中國(guó)藥企開發(fā)、在美上市的產(chǎn)品中，除了艾貝格司亭注射液價(jià)格尚未披露，其余藥物在美定價(jià)都遠(yuǎn)高于國(guó)內(nèi)。

　　例如，11月27日，君實(shí)生物的合作伙伴Coherus在一份證券文件中表示，特瑞普利單抗在美銷售價(jià)格為每瓶8892.03美元，折合成人民幣約63604.69元/瓶，遠(yuǎn)高于同規(guī)格產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)醫(yī)保價(jià)格售價(jià)1912.96元/瓶。